Аннотация

На сегодняшний день известно, что «quorum sensing» (QS) участвует в реализации патогенного потенциала бактерий, контролируя синтез факторов вирулентности и биопленкообразование. Данный феномен представляет собой особый тип регуляции экспрессии генов бактерий, функционирующий в условиях критически высокой плотности их популяции. Тот факт, что QS участвует в патогенезе микроорганизмов, делает его привлекательной мишенью для создания антибактериальных средств нового принципа действия, основанных не на прямом угнетении роста патогена, а на изменении его генетического профиля, тем самым обуславливая невозможность бактериальной клетки инфицировать хозяйский организм. Таким образом, ингибирование QS является одним из путей предотвращения распространения глобальной антибиотикорезистентности бактерий.

Информация о том, что антибиотики способны подавлять либо, наоборот, активировать процессы, находящиеся под контролем QS, выступая при этом в качестве так называемых «информбиотиков», встречается достаточно часто. Однако данные, которые представлены в этих работах, часто противоречивы. Кроме того, в большинстве работ неизвестными остаются механизмы как  анти-, так и про-QS активности исследуемых соединений.

В свою очередь, информация о способности растительных экстрактов и малых молекул, идентифицированных в них, ингибировать QS-зависимые процессы, широко известна научному сообществу. Однако интерес к подобным веществам остается до конца неисчерпанным, поскольку многие из них являются токсичными в отношении человека и животных.

Данное исследование направлено на выявление синергетически действующих растительных молекул при их комбинированном применении с аминогликозидными антибиотиками – амикацином и гентамицином. Работа является продолжением поиска эффективных способов ингибирования системы QS у бактерий. Основной целью проекта станет создание двух- либо трехкомпонентной композиции, состоящей из агентов с разным механизмом действия, эффективно ингибирующих систему QS, по сравнению с действием каждого из веществ по отдельности. Глобальной целью проекта является предотвращение распространения антибиотикорезистентности, за счет возможного снижения объемов применения антибиотиков в медицинской и ветеринарной практике, а также кормлении птицы и сельскохозяйственных животных.